Heimild:
Líffræðileg framleiðsla á hyalúrónsýru: lítill endurskoðun af Jun Hui Sze, Jeremy C. Brownlie og Christopher A. Love
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754297/
Hyalúrónsýra (HA) er fjölsykra sem er að finna í utanfrumuformi hvítbrotaþekju, tauga- og bindiefni. Vegna mikils raka varðveislu, líffræðilegur samkvæmni og vökvastælandi eiginleika þessarar fjölliða hefur HA orðið mikilvægur þáttur í helstu lyfjafræðilegum, líffræðilegum og snyrtivörum sem eru með mikla viðskiptaverðmæti um allan heim. Til dæmis er HA með mikla mólþunga (meiri en 10 kDa) æskilegt fyrir vörur sem notuð eru í augnlækningum, hjálpartækjum, snyrtivörum og vefjaverkfræði (Allison og Grande-Allen 2006 , Fagien og Cassuto 2012 , Kogan o.fl., 2007 ) en HA með Lítið mólþunga (um 5 kDa og neðan) er gagnlegt til að framleiða efni sem stuðla að æðamyndun, hamla æxlisþróun eða örva tjáningu bólgueyðandi siðvenja (Jagannath og Ramachandran 2010 ; Tammi o.fl., 2008 ).
Nú eru tvær framleiðsluferli sem eru notaðar til að fá HA-fjölliðu í viðskiptalegum magni: útdráttur úr dýravefjum eða nýlega, þó að beitingu bakteríudjákerfa í Streptococcus
Útdráttur úr vefjum dýra
Frá því snemma á tíunda áratug síðustu aldar þegar HA var fyrst einangraður frá hreinum gljúfrum í nautgripum (Meyer og Palmer 1934 ) hefur útdráttur HA verið víða framkvæmt með því að nota önnur vefjum úr dýrum, þ.mt naflastrengi, hósti og niðursvifvökva. HA úr dýravefi hefur náttúrulega mikla mólmassa
Ókostir dýraafleiddra HA
Í fyrsta lagi hafa útdráttarferlið alltaf reynslu af tæknilegum takmörkunum vegna sterkra útdráttaraðstæðna sem fylgja mala, sýrumeðferð og endurtekin útdrátt með lífrænum leysum. Þessi ómeðhöndlaðar niðurbrotstekstur hefur stórlega áhrif á ekki einungis ávöxtunina heldur einnig fjölvíddarmörk (fjölda stærða) HA (Boeriu o.fl., 2013 ). Annað vandamál er að dýr HA getur samt verið bundið frumuprótínum þ.mt hyalúrónídasi, HA-sértæku bindiefni (Fraser et al., 1997 ). Þessar mengunarefnisprótein eru óæskileg þar sem það getur verið möguleiki á að þessi ónæmissvörun verði ólögleg. Þar að auki er hætta á mengun á kjarnsýrum, prjónum (nautgripum) og veirum (fugla) sem gæti leitt til smitsjúkdóms (Shiedlin o.fl., 2004 ). Að lokum er útdráttur HA frá dýravef dýrlegur þar sem það tekur töluvert tíma að ljúka, er vinnuafli og krefst mikillar aðstöðu sem hýsir ferli sem taka þátt í söfnun vefja úr dýrum til útdráttar og hreinsunar HA. Sem afleiðing af þessum tæknilegum og öryggismálum er líftækniframleiðsla HA sýnd sem æskileg aðferð við framleiðslu HA.
Bakterískar tjáningarkerfi í Streptococci
The HA (synthase) operon var fyrst uppgötvað snemma á tíunda áratugnum þegar gen sem kóðar ensímið sem ber ábyrgð á HA myndun, táknað sem HA synthase eða HAS, var auðkenndur úr hópi A Streptococcus (S. pyogenes) (DeAngelis et al. 1993 ). Þetta gen er hluti af operon sem inniheldur hasA genið sem kóðar HA synthas, hefur B gen sem kóðar UDP glúkósa dehýdrógenasa og hasC genið sem kóðar UDP glúkósa pyrophosphorylasa (Crater et al. 1995 ; Dougherty og van de Rijn 1993 ). The operon í öðrum streptókokka, svo sem S. zooepidemicus, inniheldur tvö viðbótar gen, hasD og hasE sem kóða tvívirkt ensím (asetýltransferasa og pýrófosfórýlasa) og fosfóglúkóísómerasa í sömu röð, sem gerir HA kleift að mynda með viðbótar umbrotsefnum. Aukning þessara tveggja gena við isóserón er talin hafa verið auðvelduð með tvíhverfu genaplöppun ásamt tíðri samhliða endurkomu (Blank et al., 2008 ).
Og það er nú aðalframleiðsla HA, sem eiga kost á litlum tilkostnaði, háum ávöxtum og dýrum uppruna frjáls.
Lífrænt natríumhýalúrónat Gel, framleidd með Singclean, er ókeypis læknisfræðileg fjölliðaefni úr dýrum sem eru unnin og hreinsuð með hátækniframleiðslu frá streptókokkar gerjunarefnum með mikilli vökvaþéttni, smurningu, líkamlega breytileika og góð líffræðilegan samhæfni.
HA markaður í heilbrigðisþjónustu
Mikilvægar aðgerðir HA í mannauga, samhliða vökva í liðum og í húðþekjuvefnum hafa leitt til mikils áhuga á að þróa nýjar aðferðir til að mynda og skila HA með góðum árangri. Í nýlegri markaðsgreiningartilkynningu var spáð að vegna aldraðra íbúa og aukning á slitgigt væri alþjóðlegt markaður fyrir HA visco viðbót hjá mönnum einum áætlað að vera meira en 2,5 milljarðar króna árið 2017 (MRG.Net 2013 ).